老年人端粒受损可能增加对SARS-CoV-2的易感性

SARS-CoV-2导致大流行冠状病毒牙周炎症状 疾病COVID-19，这对老年人的危害更大，他们表现出更严重的症状，住院和死亡的风险更高。由法布里齐奥·达达·广州lv批发迪·法格尼亚(Fabrizio d'Adda di Fagagna)领导的尖子顶打牌吧 一组意大利和美国研究人员现在报告说，在衰老的小鼠和人类肺部，这种病毒的细胞受体ACE2的表达增加，而ACE2对介导病毒进入细胞至关重要。他们进一步表明，在培养的人类细胞和小鼠中，ACE2的表达随着端粒缩短或功能失调(衰老的共同特征)而增加。这种增加依赖于由功能失调的端粒引起的DNA损伤反应。EMBO报告今天发表的研究结果为老年人对SARS-CoV-2的敏感性增加提供了一种可能的分子解释。

老年人在SARS-CoV-2感染后出现严重症状和死亡可能性较高的原因尚不清楚。ACE2的表达与患者的年龄呈正相关，例如在与SARS-CoV-2的第一个接触点鼻上皮中。与成人相比，儿童ACE2表达较低可能是COVID-19在儿童中流行率较低的原因，而ACE2受体的表达和分布可能与COVID-19的进展和预后相关。研究结果表明，ACE2蛋白在衰老的人类和小鼠肺中表达升高，包括肺泡上皮II型细胞(ATII)。在肺中，ACE2主要存在于ATII细胞表面，这些细胞可能是肺部SARS-CoV-2感染的主要靶点。SARS-CoV-2主要通过上饶之窗论坛呼吸道飞沫传播，肺部是病毒的第一个靶器官。事实上，肺炎是COVID-19患者中最常见的并发症，发生率为91%。

为了揭示衰老过程中ACE2上调的分子机制，研究人员转向了再现衰老一些关键方面的体麻辣烫的制作方法外和体内模型。衰老与包括人类在内的不同物种的一系列组织的端粒缩短和损伤有关。端粒是位于线性染色体末端的区域，在细胞重复复制周期中，它对保护染色体末端不缩短至关重要，因为染色体缩短会导致关键的遗传信息丢失。当端粒变得非常短时，当DNA断裂并激活DNA损伤反应通路时，端粒被感知到。

米兰IFOM的D’adda di 经典励志电影推荐老k全讯网Fagagna和Pavia的CNR-IGM及其同大中华香烟事要么通过靶向DNA损伤反应通路的主要酶ATM来抑制一般DNA损伤反应，要么专门使用端粒反义寡核苷酸(tASO)来抑制端粒DNA损伤反应。两种方法都能防止衰老培养细胞和小鼠端粒损伤后ACE2基因和蛋白的上调。研究小组还使用了一种细胞培养模型，该模型在端粒不缩短的情况下，特异性地激活了DNA损伤反应，得到了相同的结果。这些发现表明，是DNA损伤反应激活，而不是端粒缩短本身，导致ACE2上调。了解SARS-CoV-2感染的年龄易感性机制对于靶向治疗方法很重要，这可能在原则上包括使用taso介导的抑制端粒DNA损伤反应。

ACE2还在血压调节以及体液和盐的平衡中发挥作用，并在心脏和肾脏等其他人体组织中表达。因此，本文报告的研究结果可能也具有COVID-19之外更广泛的医学意义。

然而，在体内模型中，降低ACE2表达是否对SARS-CoV-2感染率和COVID-19症状严重程度有积极影响，还需要进一步研究。进一步的工作也需要进行，以了解DNA损伤反应信号如何导致增加Ace2基因表达。